Real-World Evidence of Epidemiology and Clinical Outcomes in Multiple Myeloma, Findings from the Registry of Hemato-Oncologic Malignancies in Colombia, Observational Study.

INTRODUCTION/BACKGROUND: Multiple Myeloma (MM) is a plasma cell derived clonal disorder that represents around 1% of all newly diagnosed neoplasms. Limited data regarding MM treatment in Latin America is available, and access to novel agents for a substantial portion of the population is limited by their high costs. MATERIALS (OR PATIENTS) AND METHODS: RENEHOC is a bidirectional (retrospective and prospective) multicenter observational registry of hematological malignancies in Colombia. MM patients included up to July 2020 were analyzed on this report. RESULTS: 890 are reported with a median follow-up of 18 months (IQR: 7-42 months). Patients were classified by age group (≤ or > 65 years). Median age at diagnosis was 67 years (IQR: 59-75 years) and 47.1% of patients were women. 709 patients (79.6%) received Bortezomib-based schemes as part of the first line. Two hundred and fifty-two patients (28.3%) were consolidated with Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) in first-line. ASCT consolidation and age were the main independent factors influencing outcomes; in the non-ASCT cohort, 5-year overall survival was 48.7% (CI 41.8-55.2) compared to 80.7% (CI 73-86.4) in ASCT patients. CONCLUSION: This data depicts the reality of MM in Colombia, which likely reflects other Latin American countries, where access barriers to diagnosis and treatment are echoed in advanced stage diagnosis and a low rate of transplants. These seem to negatively impact survival despite the availability of most novel drugs approved for this disease. Thus, emphasizing the paradox that prevails in most of the region: availability without equitable access.

Guía de práctica clínica para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica: guía para profesionales de la salud / Clinical practice guideline for the treatment of chronic lymphocytic leukemia: a guide for health care professionals

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es una neoplasia caracterizada por la proliferación y acumulación clonal de células B maduras, que típicamente co-expresan los antígenos de superficie CD5 ­ CD23, dentro de la sangre, la médula ósea, los ganglios linfáticos, el bazo y otros tejidos . Esta patología es considerada el tipo de leucemia más común en personas adultas en países occidentales, y se considera una enfermedad de adultos mayores, con una mediana de edad al diagnóstico de 70 años .

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a neoplasm characterized by the proliferation and clonal accumulation of mature B cells, which typically co-express the CD5 - CD23 surface antigens, within the blood, bone marrow, lymph nodes, spleen and other tissues. This pathology is considered the most common type of leukemia in adults in Western countries, and is considered a disease of older adults, with a median age at diagnosis of 70 years.

Guía de práctica clínica para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica / Clinical practice guideline for the treatment of chronic lymphocytic leukemia

La guía está dirigida al personal clínico asistencial especializado que brinda tratamiento a los pacientes con diagnóstico de LLC, en el contexto del SGSSS colombiano. Incluye a los siguientes profesionales potenciales: Hematólogos y Hematólogos-oncólogos. También está dirigida a los centros asistenciales que brindan cuidado a los pacientes con diagnóstico de LLC y a quienes toman decisiones administrativas, tanto en el medio hospitalario como en las aseguradoras, pagadores del gasto en la salud y en la generación de políticas de salud. Finalmente, las recomendaciones pueden ser de interés para pacientes con LLC, sus familiares y cuidadores. Se considera pertinente aclarar que la guía ofrecerá recomendaciones específicas frente a las preguntas definidas, y excede el alcance de esta, definir las competencias profesionales del equipo involucrado en el manejo de esta patología.

The guide is aimed at specialized clinical care personnel who provide treatment to patients diagnosed with CLL, in the context of the Colombian SGSSS. It includes the following potential professionals: hematologists and hematologist-oncologists. It is also addressed to health care centers that provide care to patients diagnosed with CLL and to administrative decision makers, both in the hospital environment and in the insurance companies, health care payers and health policy makers. Finally, the recommendations may be of interest to CLL patients, their families and caregivers. It is considered pertinent to clarify that the guide will offer specific recommendations in response to the questions defined, and it is beyond the scope of this guide to define the professional competencies of the team involved in the management of this pathology.

Measurable residual disease in chronic lymphocytic leukemia: expert review and consensus recommendations.

Assessment of measurable residual disease (often referred to as "minimal residual disease") has emerged as a highly sensitive indicator of disease burden during and at the end of treatment and has been correlated with time-to-event outcomes in chronic lymphocytic leukemia. Undetectable-measurable residual disease status at the end of treatment demonstrated independent prognostic significance in chronic lymphocytic leukemia, correlating with favorable progression-free and overall survival with chemoimmunotherapy. Given its utility in evaluating depth of response, determining measurable residual disease status is now a focus of outcomes in chronic lymphocytic leukemia clinical trials. Increased adoption of measurable residual disease assessment calls for standards for nomenclature and outcomes data reporting. In addition, many basic questions have not been systematically addressed. Here, we present the work of an international, multidisciplinary, 174-member panel convened to identify critical questions on key issues pertaining to measurable residual disease in chronic lymphocytic leukemia, review evaluable data, develop unified answers in conjunction with local expert input, and provide recommendations for future studies. Recommendations are presented regarding methodology for measurable residual disease determination, assay requirements and in which tissue to assess measurable residual disease, timing and frequency of assessment, use of measurable residual disease in clinical practice versus clinical trials, and the future usefulness of measurable residual disease assessment. Nomenclature is also proposed. Adoption of these recommendations will work toward standardizing data acquisition and interpretation in future studies with new treatments with the ultimate objective of improving outcomes and curing chronic lymphocytic leukemia.

Breast Implant-associated Anaplastic Large Cell Lymphoma in Colombia: Report of a Multidisciplinary National Registry.

An estimated 43,390 breast augmentation surgeries (86,780 implants) and 1486 breast implant reconstructions are performed annually in Colombia, representing the second-most breast surgery destination in South America, the fourth in the western hemisphere, and the fifth country worldwide. No previous reports have evaluated the incidence of breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma (BIA-ALCL) epidemiology or outcomes in a Hispanic population. Published data on the incidence of this disease in Colombia are unknown; therefore, a National Joint Multidisciplinary Committee was developed between the Colombian scientific societies of Mastology, Plastic Surgery, Hemato-Oncology, and the Invima (The National Food and Drug Surveillance Institute) to track national cases of BIA-ALCL. MATERIALS AND METHODS: We performed a retrospective review (survey-based study) of historical cases since 2011-2019, and a prospective collection of all patients with a confirmed World Health Organization diagnosis of BIA-ALCL identified in a newly established National Registry of BIA-ALCL. The trial was approved by Institutional Review Board (IRB). RESULTS: Eighteen cases of BIA-ALCL were identified in Colombia between 2011 and 2019. Hundred percent developed as sequelae of textured implants. Six patients (33.3%) presented either a peri-implant capsule mass or axillary lymph node involvement. Seven (38.9%) required adjuvant chemotherapy most commonly with CHOP regimen. Different brands of implants were associated with our cases. One death (5.6%) was attributed to BIA-ALCL, and one (5.6%) case displayed with relapsed with bone marrow involvement requiring a bone marrow transplantation. Six cases (33.3%) were identified with advanced stage (IIB-IV). Disease-free survival of 92.3% was achieved at 30.8-month follow-up. CONCLUSIONS: Colombia has one of the highest volumes of breast surgery and use of textured surface breast implants in the world. This study is the initial report of an implant registry in South America. A high proportion of advanced disease may be a consequence of delayed presentation, lack of disease awareness, and timely access to tertiary cancer centers for diagnosis and treatment. Brands other than Allergan and Mentor were found to be associated with BIA-ALCL in our study.

Different outcomes for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma patients in Latin America according to the public versus private management: a GELAMM study.

The aim of this study was to describe clinical and survival characteristics of transplant-eligible multiple myeloma (MM) patients in Latin America (LA), with a special focus on differences between public and private healthcare facilities. We included 1293 patients diagnosed between 2010 and 2018. A great disparity in outcomes and survival between both groups was observed. Late diagnosis and low access to adequate frontline therapy and ASCT in public institutions probably explain these differences. Patients treated with novel drug induction protocols, followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) and maintenance, have similar overall survival compared to that published internationally.

A Multi-Institutional Validation of the Prognostic Value of the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Study From The Latin American Group of Lymphoproliferative Disorders (GELL).

INTRODUCTION: We aimed at investigating the prognostic role of the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in 2 independent cohorts of Latin American patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) treated with chemoimmunotherapy. PATIENTS AND METHODS: The learning cohort was composed of 274 patients and the validation cohort of 323 patients, for a total of 597 patients. An optimal NLR cutoff ≥ 4 was determined using receiver operating characteristic analysis. RESULTS: In multivariate models, NLR ≥ 4 was independently associated with lower odds for complete response to chemoimmunotherapy in the learning (odds ratio, 0.46; P = .006) and the validation cohort (odds ratio, 0.49; P = .01), and independently associated with worse survival in the learning (hazard ratio, 1.55; P = .04) and the validation cohort (hazard ratio, 1.80; P = .003). CONCLUSIONS: The adverse prognostic value of NLR ≥ 4 was independent of the International Prognostic Index and the National Comprehensive Cancer Network-International Prognostic Index score. Based on the results of this multi-institutional study, NLR ≥ 4 emerges as an adverse prognostic factor in Latin American patients with DLBCL treated with chemoimmunotherapy.

Implementation de un protocolo de seguridad en la administración de quimioterapia En el servicio de Hematología de un hospital de cuarto nivel / Implementation of a security protocol in the administration of chemotherapy in the hematology Department of a fourth level hospital

Resumen Objetivo: evaluar el conocimiento del personal e implementación del protocolo de seguridad en la administración de la quimioterapia en el servicio de Hematología del Hospital de San José. Material y métodos: la implementación fue evaluada por medio de listas de chequeo en cada proceso del protocolo y la evaluación del conocimiento por un cuestionario de 15 preguntas. Marco de referencia: servicio de Hematología del Hospital de San José, de Bogotá. Unidades de análisis: ciclos de quimioterapia administrados a pacientes adultos con diagnóstico de neoplasias hematológicas. Participantes: personal del servicio implicado en procesos de administración de quimioterapia. Mediciones: con las historias clínicas se describieron las características demográficas de los pacientes, los incidentes del proceso de administración de quimioterapia y la adherencia al protocolo por parte del personal de salud. El cuestionario de evaluación fue diseñado por los autores. Resultados: en 291 ciclos de quimioterapia (129 pacientes) se presentaron 214 incidentes del proceso de administración de quimioterapia de un total de 4074 posibles (5.2%), de estos, 16 están directamente relacionados con el uso de los medicamentos. La adherencia a los procesos del protocolo oscilo entre 40.5 y 100%. El conocimiento del personal tuvo una mejoría leve al comparar las dos evaluaciones realizadas. Conclusiones: aunque no se alcanzó la adherencia esperada al protocolo, se logró una disminución de los incidentes en comparación con estudios previos institucionales. Se requiere un nuevo plan de mejoramiento para aumentar la adherencia e impactar en la seguridad de los pacientes. (Acta Med Colomb 2017; 42: 112-120).

Abstract Objective: assess staff knowledge and implementation of the security protocol in the administration of chemotherapy in the hematology department at the San Jose Hospital, Bogota. Material and methods: the implementation was evaluated through checklists in each protocol process and the knowledge evaluation by a15 questions questionnaire. Reference frame: hematology department of the San Jose Hospital, Bogota. Units of analysis: chemotherapy cycles administered to adult patients with diagnosis of hematologic malignancies. Participants: service personnel involved in chemotherapy administration processes. Measurements: the patient's demographic characteristics, the incidents of the chemotherapy administration process and adherence to the protocol by the health personnel were described with the medical records. Authors designed the evaluation questionnaire. Results: in 291 chemotherapy cycles (129 patients) there were 214 incidents of the chemotherapy administration process out of a total of 4074 possible (5.2%), of which 16 are directly related to the use of the drugs. Adherence to protocol processes ranged from 40.5 to 100%. Staff knowledge had a slight improvement when comparing the two evaluations performed. Conclusions: although the expected adherence to the protocol was not achieved, a decrease in incidents was obtained compared to previous institutional studies. A new improvement plan is required to increase adherence and achieve greater impact on patient safety. (Acta Med Colomb 2017; 42: 112-120).

Descripción de las caracteristicas clínicas de las neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMPC). Primer informe del registro colombiano de NMPC / Description of the clinical characteristics of chronic myeloproliferative neoplasms (MPNs). First report of the colombian registry of MPNs

Resumen Introducción y objetivos: las neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMPC) son relativamente raras, con incidencias que varían entre 0.47-1.03/100 000 habitantes. Se presenta el primer informe del trabajo del registro colombiano de NMPC, cuyo objetivo es describir las características clínicas de estos pacientes en nuestro país. Material y métodos: estudio descriptivo observacional, multicéntrico, retrospectivo y prospectivo en ocho centros del país, de abril de 2013 a diciembre de 2014. Las variables cualitativas se presentan con frecuencias absolutas y relativas; y las cuantitativas se resumen en medidas de tendencia central y dispersión. Resultados: once centros fueron aprobados, ocho ingresaron pacientes. En los primeros 179 casos reportados, 50% eran hombres, la edad promedio al diagnóstico 58.7 años (rango 19-92). Noventa y tres muestran trombocitemia esencial (TE); 55, policitemia vera (PV); y 31, mielofibrosis (MF). El 41% tenía esplenomegalia al diagnóstico; el 20% tuvo complicaciones trombóticas; y 12.85%, sangrado. Sólo en 57.5% se realizó JAK; de ellos, en 53.5% fue positivo, en especial sólo 60% de las PV. El 8% de los casos no tenía estudio de médula ósea, el 29.3% tiene algún grado de fibrosis. El hallazgo más frecuente fue hiperplasia megacariocítica en 59.78%. Más de 50% de pacientes estaban sintomáticos al diagnóstico. Sólo el 11% no recibió tratamiento farmacológico; los más frecuentes fueron hidroxiurea en 149 casos y ASA en 79. Con promedio de seguimiento de 52.6 meses; el 97.21% de los pacientes están vivos. Conclusiones: los hallazgos sugieren que algunas características de las NMPC podrían ser diferentes a lo reportado en otras series, lo que valida la importancia del esfuerzo de recoger información local.

Abstract Introduction and objectives: chronic MPNs are relatively rare, with incidences varying between 0.47-1.03 / 100 000 inhabitants. The first report of the work of the Colombian registry of chronic MPNs, whose objective is to describe the clinical characteristics of these patients in our country, is presented. Materials and methods: descriptive observational, multicenter, retrospective and prospective study in eight centers of the country, from April 2013 to December 2014. Qualitative variables are presented with absolute and relative frequencies, and the quantitative ones are summarized in measures of central tendency and dispersion. Results: eleven centers were approved; 8 admitted patients. In the first 179 cases reported, 50% were men; the average age at diagnosis was 58.7 years (range 19-92). Ninety-three present essential thrombocythemia (ET); 55, polycythemia vera (PV); and 31, myelofibrosis (MF). 41% had splenomegaly at diagnosis; 20% had thrombotic complications, and 12.85%, bleeding. JAK was performed in only 57.5%. Of them, in 53.5% was positive, especially in only 60% of the PV. 8% of the cases had no bone marrow study; 29.3% had some degree of fibrosis. The most frequent finding was megakaryocytic hyperplasia in 59.78%. More than 50% of patients were symptomatic at diagnosis. Only 11% did not receive pharmacological treatment, being the most frequent hydroxyurea in 149 cases and ASA in 79, with an average follow-up of 52.6 months. 97.21% of patients are alive. Conclusions: the findings suggest that some characteristics of chronic MPNs could be different from those reported in other series, which validates the importance of the effort to collect local information.

Caracterización clínica de los pacientes con síndrome mielodisplásico / Clinical characterization of patients with myelodysplastic syndrome

Objetivo: Describir las características clínicas, sociodemográficas y calidad de vida de los pacientes con síndrome mielodisplasico (MDS). Diseño: Estudio descriptivo de corte transversal. Marco de referencia: Hospital San José de Bogotá (institución de cuarto nivel). Población: Treinta y nueve pacientes con diagnóstico de MDS, mayores de 18 años, obtenidos en el departamento de estadística. Mediciones principales: Frecuencia de variables clínicas, sociodemográficas y calidad de vida medida por la escala FACT-G. Resultados: La edad promedio fue de 74 años, con un predominio en hombres. El diagnóstico más frecuente fue MDS tipo displasia mutilinaje, y la citopenia más prevalente fue anemia. La mayoría de los pacientes fue clasificado como muy bajo riesgo o bajo riesgo por la escala IPSS-R y WPSS, y bajo riesgo y riesgo intermedio -1 por la escala IPSS y MDACC. La progresión a leucemia mieloide aguda se presentó en 7.69%, mientras que la mortalidad en 15.38%. Existió una mayor frecuencia de muerte y transformación a leucemia en los pacientes clasificados como de alto riesgo. La calidad de vida fue inferior en los pacientes con anemia y fue superior en el MDS-(del5q). Conclusiones: Las características de la población estudiada son similares a las reportadas en la literatura (predominio en hombres, subtipo de MDS más frecuente, citopenia predominante y distribución de riesgo). Existieron diferencias con respecto a la edad, frecuencia de comorbilidades y su relación con mortalidad. La calidad de vida se correlacionó con el subtipo de MDS y citopenias. (Acta Med Colomb 2016; 41: 36-41).

Objective: To describe the clinical and socio-demographic characteristics and quality of life of patients with myelodysplastic syndrome (MDS). Design: a descriptive cross-sectional study. Framework: Hospital San José de Bogota (fourth level institution). Population: Thirty-nine patients diagnosed with MDS, older than 18 years, obtained in the statistics department. Main measurements: frequency of clinical and sociodemographic variables and quality of life measured by FACT-G scale. Results: The mean age was 74 years, with male predominance. The most frequent diagnosis was type mutilineage MDS dysplasia, and the most prevalent cytopenia was anemia. Most patients were classified as very low risk or low risk by IPSS-R and WPSS scale and low-risk and intermediate risk -1by IPSS and MDACC scale. Progression to acute myeloid leukemia occurred in 7.69%, while mortality occurred in 15.38%. There was a higher incidence of death and transformation to leukemia in patients classified as high risk. The quality of life was lower in patients with anemia and was higher in the MDS-(del 5q). Conclusions: The characteristics of the study population are similar to those reported in the literature (predominantly in men, subtype of MDS more frequent, predominant cytopenia and risk distribution). There were differences with respect to age, frequency of comorbidities and their relationship to mortality. Quality of life was correlated with the subtype of MDS and cytopenias. (Acta Med Colomb 2016; 41: 36-41).

Leucemia linfoide aguda y mal de Pott: respuesta paradójica al tratamiento ANTITBC / Acute lymphoid leukemia and pott disease: parodixical response to anti-tb treatment

Hombre de 58 años con diagnóstico de leucemia linfoide aguda llevado a trasplante de progenitores de sangre periférica de donante intrafamiliar. Requirió manejo inmunosupresor por presencia de enfermedad injerto contra huésped aguda y crónica. Consultó por dolor lumbar severo y en los exámenes se encontraron lesiones compatibles con espondilodiscitis L4-L5 y colecciones paravertebrales. Con sospecha de tuberculosis se inició tratamiento empírico, la evolución clínica inicial fue tórpida por persistencia de síntomas y compromiso neurológico progresivo, por lo cual se sospechó presencia de micobacterias atípicas vs resistentes. Se logró aislamiento de Mycobacterium tuberculosis susceptible a la terapia instaurada. Se continuó esquema de tratamiento TBC con evolución clínica a la mejoría. Se interpretó como reacción paradójica a la terapia, pero con presencia de lesión renal en la que se confirmó recaída de la enfermedad hematológica...

We report the case of a 58 year-old male patient diagnosed with acute lymphoid leukemia who received a peripheral blood stem cell transplant from a family member. He required immunosuppressive management for developing acute and chronic graft-versus-host disease. He presented with severe back pain. Imaging showed spondylodiscitis L4/L5 and paravertebral fluid collections. Empirical anti-TB therapy was instituted for suspicion of tuberculosis. The initial phase was torpid due to persistent symptoms and progressive neurologic compromise, thus, the presence of atypical vs resistant mycobacteria was suspected. Initiated-therapy-susceptible Mycobacterium tuberculosis was isolated. The anti-TB therapy regimen was continued with improvement in his clinical state. It was interpreted as a paradoxical response to therapy, associated with the presence of a renal lesion in which a relapse of the hematologic condition was confirmed...

Criterios de respuesta para definir éxito en la terapia de pacientes hemofílicos llevados a cirugía. Revisión ampliada de la literatura (RAL) / Evaluation of therapeutic response in hemophilic patients requiring surgical procedure. Extended review of the literature (RAL)

La hemofilia, enfermedad congénita de baja prevalencia en la población general, se clasifica en tipos A y B según su deficiencia sea del factor VIII o IX de la coagulación. Desde hace más de 40 años existen preparados plasmáticos de cada uno de los factores y en la actualidad contamos con derivados recombinantes. Los pacientes que requieren intervenciones quirúrgicas son un reto para los diferentes grupos de manejo, porque el estándar de criterios para definir la respuesta a la terapia no está claro. Se realizó esta revisión ampliada de la literatura con el fin de evaluar cuáles son los criterios de respuesta en las diferentes publicaciones. En las principales bases de datos médicos, se recolectaron y tabularon 61 artículos después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión, encontrando que múltiples estudios aplicaban diferentes parámetros para evaluar el sangrado como son los niveles de factor de la coagulación, tromboelastografía, tiempo de generación de trombina, reintervención quirúrgica, duración de la hospitalización y evaluación de dolor, con lo cual concluimos que hay heterogeneidad en los parámetros que aplican los autores en relación con los objetivos principal y secundarios de nuestra revisión...(AU)

Hemophilia is an inherited low prevalence disorder among the general population classified as type A or B according to the deficiency of either coagulation factor VIII or IX. Coagulation factors in plasma prepared have been available for more than forty years, counting with recombinant factor products nowadays. Patients requiring surgical interventions are a challenge for treating physicians for the criteria standards of therapeutic response are not yet clear. This extended literature review was conducted to evaluate the therapeutic response criteria described in different publications. Sixty-one articles were retrieved from the main medical data bases and tabulated after applying the inclusion and exclusion criteria. Findings showed that many studies considered various parameters to monitor bleeding, such as, levels of coagulation factor, thromboelastography, thrombin generation time, surgical reintervention, length of hospital stay and level of pain. Thus, we conclude there is heterogeneity in the parameters authors apply regarding the primary and secondary objectives of our review...

Asociación entre tumor de células germinales y malignidades hematológicas / Germ cell tumors associated with hematologic malignancies

Los tumores de células germinales representan el 2% de las malignidades humanas siendo más común en hombres entre los 15 y 35 años. Cerca de 2 a 5% ocurren extragonadales. Garnik informó la asociación entre malignidades hematológicas y TCG en 1983, desde entonces varios casos han sido reportados; la mayoría se presentan con TCG no seminomatosos y neoplasias hematológicas de índole megacariocítica. Tienen mal pronóstico y resistencia a los tratamientos, la mayoría mueren durante el manejo inicial al diagnóstico y no existen protocolos óptimos para su manejo. Reportamos un caso de leucemia de células peludas (LCP) tratada con rituximab con un TCG de tipo seminoma clásico manejado con protocolo (PEB) platino, etoposido y bleomicina, logrando una adecuada respuesta clínica...

Germ cell tumors account for 2% of malignancies in humans, predominantly affecting men aged 15 to 35 years. Almost 2 to 5% occur at extragonadal sites. Garnik reported the association between hematologic malignancies and GCTs in 1983. Several cases have been reported since then; most of them present as nonseminomatous GCTs associated with magakaryocytic hematologic malignancies. They are resistant to treatment and prognosis is poor, most patients die within the initial phase of treatment after diagnosis. Optimal management protocols are not available. We report one case of hairy cell leukemia (HCL) treated with rituximab, associated to a classic seminoma type GCT managed with a bleomycin, etoposide, platinum (BEP) combination regimen, achieving an adequate clinical response...

Efectividad y seguridad de los regímenes de tratamiento que incluyen inmunoglobulina antitimocítica comparados con ciclofosfamida, ciclosporina, danazol y terapia de soporte / Effectiveness and safety of treatment regimens including antithymocyte immunoglobulin compared to cyclophosphamide, cyclosporine, danazol and supportive therapy

Introducción: La anemia aplásica es una enfermedad poco común que afecta a 2 de cada 1´000.000 de personas anualmente con igual distribución en hombres y mujeres. Se caracteriza por la sustitución del tejido hematopoyético de la medula ósea por grasa causando una pancitopenia periférica, con diferentes niveles de gravedad, originando un síndrome anémico, hemorragias e infecciones graves que pueden llevar a desenlaces fatales de no recibir tratamiento oportuno. La primera opción de tratamiento en pacientes no compatibles para trasplante de progenitores hematopoyeticos es la terapia inmunosupresora. La evidencia actual sugiere la efectividad del tratamiento con inmunoglobulina antitimocítica en los esquemas de tratamiento. Objetivo: Examinar los beneficios y riesgos del uso de la inmunoglobulina antitimocítica en pacientes con anemia aplásica no hereditaria severa a muy severa. Metodología: Se realizó una búsqueda sistemática de estudios clinicos incluyendo utilizando las bases de datos MEDLINE (In-Process & Other Non-Indexed Citations y Daily Update) EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects ­ DARE, LILACS y la revisión de publicaciones obtenidas por otros medios comparando el uso de inmunoglobulina antitimocitica en pacientes con anemia aplasica no hereditaria, no candidatos a trasplante de prognitores hematopoyéticos con otros tratamientos inmunosupresores, considerando los resultados en cuanto a tasa de respuesta, sobrevida, recaída y transformación clonal. Resultados: Se obtuvieron 103 publicaciones, 24 fueron tamizadas para valoración de los criterios de inclusión. Tres cumplieron con estos y se evaluaron con las herramientas de la colaboración Cochrane. Todas las referencias reportaron alto riesgo de sesgo. Un ensayo clinico controlado no reportó diferencias significativas para ninguno de los desenlaces evaluados comparando CTX más CsA frente a ATGr más CsA. Uno de los estudios de cohorte reportó una efectividad de 77.8% y sobrevida a 5 años fue de 74.1%. La segunda cohorte reportó respuesta completa (17.7%), respuesta parcial (37.9%) y tasa de respuesta global (55.6%). La recaida fue de 3.2%, la transformacion clonal 0.8% y la sobrevida a 5 años fue 74.7%. Conclusiones: La evidencia sobre la efectividad y seguridad de la inmunoglobulina antitimocitica es limitada y de baja calidad. Con los hallazgos obtenidos en esta revision no es posible determinar la superioridad de esta tecnología frente a otras opciones de tratamiento disponibles.(AU)

Características clínicas y paraclínicas de las neoplasias mieloproliferativas crónicas cromosoma Filadelfia negativas / Clinical and paraclinical characteristics of chronic myeloproliferative neoplasms Philadelphia chromosome negative

Objetivo: describir las características clínicas y paraclínicas de los pacientes con neoplasias mieloproliferativas crónicas cromosoma Filadelfia negativa valorados en la consulta externa de hematología del Hospital de San José desde enero de 2005 hasta mayo de 2010. Material y métodos: estudio de serie de casos en el que se incluyeron los pacientes diagnosticados con neoplasias mieloproliferativas crónicas cromosoma Filadelfia negativas. Resultados: un total de 34 pacientes con neoplasias mieloproliferativas (NM) cromosomas Filadelfia negativas fueron identificados. El principal diagnóstico encontrado fue de trombocitemia esencial en 17 pacientes (50%), policitemia Vera Rubra en seis pacientes (17.6%), neoplasia mieloproliferativa asociadas a eosinofilia en seis pacientes (17.6%), mielofibrosis primaria en tres pacientes (8.8%) Y neoplasias mieloproliferativas no clasificables en dos pacientes (5.8%). La mediana de edad fue de 63.5 años (RIQ: 51 a 74) y 21 pacientes (61.7%) correspondían al sexo femenino. Dos pacientes del número total progresaron a mielofibrosis (5.8%), ningún paciente desarrolló leucemia aguda. Veintisiete pacientes (79.4%) recibieron hidroxiurea como manejo farmacológico principal. Catorce pacientes presentaron complicaciones (41.1%), de los cuales cinco fueron episodios trombóticos (14.7%), tres episodios hemorrágicos (8.8%), tres pacientes presentaron hipertensión pulmonar (8.8%) y un paciente desarrolló vértigo (2.9%). Finalmente el tiempo desde el diagnóstico hasta la aparición de complicaciones fue de 19.55 meses (RIQ: 8-50.23) Conclusiones: las neoplasias mieloproliferativas crónicas cromosoma Filadelfia negativas son patologías muy raras, el mayor número se agrupan en trombocitemia esencial, policitemia Vera y neoplasias asociadas a eosinofilia. La principal opción terapéutica es la hidroxiurea con una baja toxicidad. No es posible analizar la presencia de las mutaciones tirosina-kinasas (JAK2 V617F, PGDFRA, ...

Objective: describe features clinics and patients with chronic myeloproliferative neoplasm chromosome Philadelphia negative valued at the Hospital San Jose hematology outpatient from January 2005 until May 2010. Materials and methods: Studio series case included patients diagnosed with chronic myeloproliferative neoplasm chromosome Philadelphia negative. Results: A total of 34 chronic myeloproliferative neoplasm chromosome Philadelphia negative patients were identified. The main found diagnosis was Essential Thrombocythemia in 17 patients (50%), Polycythemia Rubra Vera in six patients (17.6%), chronic myeloproliferative neoplasm associated with eosinophilia in six patients (17.6%), myelofibrosis primary in three patients (8.8%) and chronic myeloproliferative neoplasm not classifiable in two patients (5.8%). The median age was 63.5 years (R: 51-74) and 21 patients (61.7%) were female. Two patients in the total number progressed Myelofibrosis (5.8%), no patient acute leukemia development. Twenty-seven patients (79.4%) received Hydroxyurea as main pharmacological management. Fourteen patients presented complications (41.1%), of which fve were thrombotic episodes (14.7%), three bleeding episodes (8.8%), three patients had pulmonary hypertension (8.8%) and one patient developed Vertigo (2.9%). Finally the time since diagnosis until the occurrence of complications was 19.55 months (R: 8-50.23). Conclusión: neoplasm Mieloproliferativas Chronicles are very rare pathologies, as many are grouped into essential Thrombocythemia, Polycythemia Vera and neoplasms associated with Eosinophilia. The main therapeutic option is with a low toxicity Hydroxyurea. It is not possible to analyze the presence of mutations tyrosine kinases (JAK2 V617F PGDFRA PDGFRB, FGFR1) because they are tools of recent entry to the diagnostic arsenal and whose impact as a prognostic factor or therapeutic is in studio. Thrombotic venous events are frequently found in these patients. ...

Consenso sobre diagnóstico y tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica En Colombia / Consensus on diagnosis and treatment of chronic Myeloid Leukemia in Colombia

Objetivo: Unificar criterios para organizar el diagnóstico de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) y racionalizar el uso de nuevos medicamentos para su tratamiento. Métodos: se realizó una búsqueda estructurada de la literatura médica en la base de datos Medline en el Registro de Estudios Clínicos (CCTR) de la Biblioteca Cochrane y EMBSE, usando la plataforma OVID. Todoso los artículos fueron revisados por un comité central y los resultados fueron validados por hematólogos, oncólogos y otros especialistas en una reunión de consenso. Resultados: Se generaron 11 recomedaciones sobre diagnóstico (criterios definitorios), tratamiento (fase crónica, fase acelerada, crisis molecular, evolución clonal, etc), y seguimiento según fase y tratamiento base (remisión hematológica, respuesta citogenética, respuesta molecular, evolución clonal, etc). Conclusiones. los esquemas de tratamiento disponibles permiten mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. Todo paiente con LMC requiere confirmación histológica y citogenética de su enfermedad. El inicio temprano del tratamiento con inhibidores de la tirosina-quinasa y el seguimiento estricto de las respuestas hematológica, citogenética y molecular permitirán adecuar o modificar la terapia de manera oportuna en pacientes resistentes primarios o secundarios.

Terapia primaria en aplasia de médula ósea: trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos vs. terapia inmunosupresora / Primary therapy in bone marrow aplasia: allogeneic haematopoietic progenitor cell transplantation vs. immunosuppressive therapy

La aplasia de médula ósea (AMO) es una enfermedad poco frecuente caracterizada porun síndrome de falla medular con citopenias periféricas y médula ósea hipo o acelular, en ausenciade blastos y mielodisplasia. El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) y la terapiainmunosupresora (TI) son tratamientos aceptados para pacientes con esta patología. Objetivo:determinar la supervivencia global a un año de los pacientes con AMO de acuerdo con el tratamientorecibido. Diseño: estudio de serie de casos. Lugar: servicio de hematología del Hospital de San Joséy unidad de trasplante de médula ósea de la Clínica de Marly. Pacientes: 36 con AMO. Intervención:trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de un donante HLA-idéntico relacionado oterapia inmunosupresora. Medición: se realizó el análisis descriptivo a través de tablas de frecuencia.Las probabilidades de supervivencia fueron estimadas usando el método de Kaplan-Meier. Resultados:la supervivencia global a un año del grupo de TAPH fue de 64% y del grupo de TI 57%. Respecto alos factores pronósticos, se encontró que en los dos grupos de tratamiento los recuentos de neutrófilos>500 y de plaquetas >10.000 al momento del diagnóstico se relacionaron con una mayor supervivenciaen el primer año. Además un menor soporte transfusional tanto de PQ como de glóbulos rojos desdeel diagnóstico hasta el momento del tratamiento tiene una fuerte relación con la supervivencia al año.

Consenso colombiano de hematología y oncología sobre el diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda en pacientes adultos / Colombian Consensus of Hematology and Oncology on Diagnosis and Treatment of Acute Myelocytic Leukemia in Adult Patients

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad relevante en el ejercicio de la hematooncología, a pesar del déficit de información para Colombia. La realización de un consenso ayuda a la estandarización del manejo de esta enfermedad en el escenario del sistema de salud.Métodos: Se revisaron exhaustivamente las bases de datos Medline (1966-2005), Cochrane Library (Issue 2, 2005), Embase (1974-2005), Biosis (1992-2005), Lilacs (1989-2005), entre otras. Todos los artículos fueron revisados por un comité central. Los resultados fueron validados por hematólogos, oncólogos, epidemiólogos y otros especialistas.población: Adultos con diagnóstico de leucemia mieloide aguda.Recomendaciones: La clasificación citogenética es útil para establecer las escalas de riesgo definitorias de la terapéutica. Se recomienda la inclusión de una antraciclina o de la mitoxantrona en el tratamiento estándar de inducción. Para los pacientes candidatos a trasplante alogélico sin donante HLA idéntico se recomienda el trasplante autólogo de médula.El trasplante autólogo no se indica como terapia estándar en pacientes en remisión completa con riesgo citogénico intermedio. Se recomiendan, como terapia de consolidación en los pacientes con riesgo favorable, las dosis altas de citarabina. Se recomienda el trasplante alogénico de médula en todos los diagnósticos de LMA de alto riesgo citogenético en primera remisión completa y para los de otros riesgos en casos de recaída.

Acute Myeloid Leukemia (AML) is a relevant disease among hemato-oncology practitioners in Colombia. The consensus facilitates the standardization of treatment in the scenario of the Colombian health system. Methods: Data bases were exhaustively reviewed: Medline (1966-2005), Cochrane Library (Issue 2, 2005), Embase (1974-2005), Biosis (1992-2005), Lilacs (1989-2005) among others. All articles were reviewed by a central committee. The results were validated by hematologists, oncologists, epidemiologists, and other specialists. Population: Adults with diagnosis of AML. Recommendations: Citogenetic clasification allow us to establish a therapeutic score risk. Standard treatment induction shall include an antracycline. Patients with indication of allogeneic bone marrow transplantation (BMT), without identical HLA donor should receive autologous BMT in their first remission. Autologous BMT does not have indication as a standard therapy in standard or intermedium cytogeneic risk. Consolidation therapy for patients with favorable risk should be done with high doses of cytarabine. All AML high risk patients in first remission should be consolidated with allogeneic BMT, as it should be done in different patients with or other risk status in case of relapsed.

Consenso colombiano sobre el tratamiento de mieloma multiple / Colombian Consensus Document for the Treatment of Multiple Myeloma

El mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad incurable. Produce importante limitación funcional con impacto significativo en la calidad de vida. Hay un gran esfuerzo investigativo para desarrollar nuevas moléculas orientadas a mejorar la supervivencia. El consenso tuvo como fin analizar la evidencia disponible y generar recomendaciones aplicables en la práctica clínica del país. Métodos: Se revisaron bases de datos en Medline (1966-2005), Cochrane (issue 2, 2005), Embase (1974-2005), Biosis (1992-2005) y Lilacs (1989-2005). Los artículos se revisaron por un comité central. Los resultados fueron validados por hematólogos, oncólogos, epidemiólogos y otros especialistas. Población: Adultos con diagnóstico de mieloma múltiple. Recomendaciones: En menores de 65 años se debe considerar la quimioterapia de altas dosis y el trasplante autólogo como tratamiento de primera línea. Combinar talidomina con dexametasona es válido como régimen citorreductor previo al trasplante. Dexametasona a dosis altas se recomienda como tratamiento inicial ante contraindicación de quimioterapia citotóxica y en tratados con radioterapia con campos múltiples. Si no es posible el trasplante de médula ósea, la quimioterapia con melfalán con o sin prednisona es tratamiento de primera línea. El interferón tiene actividad como terapia de mantenimiento. Se recomienda el tratamiento a largo plazo con bifosfonatos en todos los pacientes con o sin lesiones óseas, mínimo, por doce meses. Para pacientes con plasmocitoma solitario se recomienda teleterapia entre 2.400 cGy y 3.200 cGy. La talidomida es una opción adecuada en recaída. Se recomienda utilizar de eritropoyetina en anemia sintomática persistente.

Multiple myeloma (MM) is currently an incurable disease. It reduces the performance of patients with important effect on quality of life. There is a significant investment for developing new treatments to improve survival rates. The main objective of the consensus was to analyze and synthesize the best available evidence to generate clinical recommendations aimed at improving clinical practice in Colombia. Methods: Data bases were reviewed exhaustively: Medline (1966-2005), Cochrane Library (Issue 2, 2005), Embase (1974-2005), Biosis (1992-2005), and Lilacs (1989-2005). All articles were reviewed by a central committee. The results were validated by hematologists, oncologists, and epidemiologists. Population: Adults with diagnosis of multiple myeloma. Recommendations: In patients under 65 high doses of chemotherapy must be considered as first line treatment. Talidomina with dexametasona is suitable as previous citorreductor regimen. High doses of dexametasona are recommended as initial treatment in patients with any contraindication for cytotoxic chemotherapy as well as for patients treated by multi field radiotherapy. Patients who can not received a bone marrow transplant, chemotherapy with melfalan with or without prednisona could be considered as first line treatment. Interferon is active as maintenance therapy in the plateau. There is no enough information about length of maintenance therapy. Bisphosphonates minimum 12 months is recommended in all patients with or without bone injuries. For solitary plasmacytoma teletherapy between 2,400 and 3,200 GY including regional lymphatic nodes is recommended. Thalidomid is an option for patients with relapsed disease. Eritropoyetin is recommended in patients with symptomatic anemia.